媒体报道 | 韩宝惠教授开出中国大陆首张芦比替定处方，开启小细胞肺癌二线治疗新纪元

2025年4月8日，中国药科大学附属上海高博肿瘤医院、上海市胸科医院韩宝惠教授开出中国大陆首张新型抗肿瘤药物芦比替定（赞必佳®）处方，标志着这一具有国际影响力的创新药物正式在国内进入临床应用，为国内小细胞肺癌（SCLC）患者提供了全新的后线治疗选择，为治疗后进展的SCLC患者带来了改善生存的新希望！

专家简介

韩宝惠 教授

• 中华肺癌学院执行主席
• 上海市领军人才，上海市优秀学科带头人
• 中国药科大学附属上海高博肿瘤医院名誉副院长
• 上海交通大学附属胸科医院呼吸内科名誉主任
• 上海市胸科医院药物临床试验机构主任
• 亚太医学生物免疫学会副会长及肿瘤分会主任委员
• 国务院津贴获得者
• 国家药监局（CFDA）审评专家
• CSCO肿瘤血管靶向专委会前任主委
• CSCO肿瘤非小细胞肺癌专委会副主委
• 中国抗癌协会全国肿瘤临床协作中心专业委员会执行委员
• 中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会副主委
• 中华医师学会呼吸分会常委
• 上海市医学会肿瘤靶分子学会副主委
• 上海市抗癌协会第八届理事会副理事长
• 中国医师学会肿瘤分会常委

 

二线突破： 芦比替定为SCLC后线治疗注入新希望

SCLC约占肺癌总数的15%，以侵袭性强、转移早、预后极差为特点，约60%-70%患者在就诊时已经是广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）1。尽管一线化疗初始缓解率高，但多数患者在治疗后2年内复发，这部分患者在接受进一步化疗后的中位OS只有4-6个月1。后线治疗选择极为有限，临床亟待突破性治疗方案。

在重重挑战下，芦比替定的问世打破了SCLC二线治疗僵局。芦比替定是从一种海洋被囊动物红树海鞘（Ecteinascidia turbinata）中提取的海洋天然化合物ET-736的衍生物，由西班牙公司PharmaMar开发，绿叶制药获得在中国内地、香港及澳门地区的开发和商业化权。作为一种新型化合物，芦比替定选择性抑制转录RNA聚合酶II，通过阻断致癌基因转录及诱导肿瘤细胞凋亡的双重机制发挥作用2。

2020年6月15日，芦比替定获FDA批准上市，用于治疗成人含铂方案化疗中或化疗后疾病进展的转移性SCLC。2024年12月3日，中国国家药品监督管理局（NMPA）基于一项在中国患者群体中开展的桥接研究，批准芦比替定用于含铂化疗后进展的转移性SCLC患者。

2025年4月8日，韩宝惠教授为一位治疗后复发SCLC患者开具了中国大陆首张芦比替定处方。韩宝惠教授表示：芦比替定的获批上市，为治疗后进展SCLC面临的临床困境带来了新的突破思路。未来，随着更多临床试验的开展，芦比替定在一线治疗和联合治疗中的应用也将得到探索，有望为SCLC治疗带来更全面的突破，使更多患者受益。

韩宝惠教授开出中国大陆首张芦比替定处方

 

临床研究证实：生存获益与安全性并重

在SCLC二线治疗的重要探索中，一项纳入105例患者的单臂开放标签II期篮式试验（NCT02454972）数据显示，在一线治疗后进展的SCLC患者中，接受芦比替定二线治疗后，总体人群ORR为35.2%，疾病控制率（DCR）为68.6%，中位PFS为3.5个月，中位OS为9.3个月；在20例无化疗间歇（CTFI）≥180天的患者中，ORR为60%，DCR为95%，中位OS达16.2个月。安全性方面，严重治疗相关不良反应发生在10%的患者中，主要为中性粒细胞减少症，体现了芦比替定可控的安全性3。基于该研究结果，芦比替定获FDA批准上市。

中国的一项桥接研究则探索了芦比替定在中国患者中的疗效和安全性，该研究纳入了包括复发SCLC在内的晚期实体瘤患者，结果显示，在剂量扩展阶段，独立审查委员会（IRC）评估的ORR、DCR和mPFS分别为45.5%、90.9%和5.6个月。在安全性和耐受性方面，最常见的严重不良事件包括中性粒细胞减少症（27.3%）、白细胞减少症（22.7%）等4。总体而言，芦比替定在中国患者群体中展现出良好的疗效和安全性。这项研究也是芦比替定在国内获批上市的依据。

目前，基于以上临床试验结果，国内外指南均已将芦比替定列为复发SCLC治疗的推荐药物。而中国大陆首张处方的开具，标志着芦比替定在国内开始正式进入临床应用，切实地为SCLC患者带来了新的选择。

 

未来展望： 芦比替定引领SCLC二线治疗新方向

值得关注的是，芦比替定在抑制肿瘤微环境中的免疫抑制细胞方面展现出独特潜力。基础研究结果显示，芦比替定可通过多种方式激活免疫系统，提高PD-L1抑制剂的抗肿瘤免疫应答，具有增强免疫治疗的疗效的潜力，为探索联合治疗策略开辟了新路径5。

LUPER研究是一项单臂、开放标签、多中心Ⅰ/Ⅱ期研究，旨在探索芦比替定联合帕博利珠单抗治疗复发SCLC的疗效和安全性。研究结果显示，截至2024年5月，患者总体ORR为46.4%，总体中位PFS为4.6个月，中位OS为10.5个月。体现了芦比替定联合免疫治疗良好的疗效6。另一项探索芦比替定联合阿替利珠单抗在ES-SCLC二线治疗中应用的2SMALL研究则显示，在24例可评价的患者中ORR为66.67%。中位PFS为4.7个月，中位OS为14.5个月7。未来，随着更多相关临床研究的开展，芦比替定的联合治疗策略有望进一步提升复发SCLC患者获益。

从实验室到临床，芦比替定见证了抗肿瘤药物研发的跨越式发展。随着芦比替定投入临床应用，我们期待通过真实世界数据的积累，进一步优化治疗策略，让更多复发SCLC患者实现长生存获益。

 

参考文献

1. Gong J, Salgia R. Managing patients with relapsed small-cell lung cancer. J Oncol Pract. 2018;14(6):359-366.
2. Mann JE. Lurbinectedin (ZepzelcaTM). Oncol Times. 2020;42(18):18-18. doi:10.1097/01.COT.0000717736.88965.e9
3. Trigo J, Subbiah V, Besse B, et al. Lurbinectedin as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer: a single-arm, open-label, phase 2 basket trial. Lancet Oncol. 2020;21(5):645-654. doi:10.1016/S1470-2045(20)30068-1
4. Cheng Y, Wu C, Wu L, et al. A pivotal bridging study of lurbinectedin as second-line therapy in Chinese patients with small cell lung cancer. Sci Rep. 2024;14(1):3598. doi:10.1038/s41598-024-54223-5
5. Chakraborty S, Sen U, Ventura K, et al. Lurbinectedin sensitizes PD-L1 blockade therapy by activating STING-IFN signaling in small-cell lung cancer. Cell Rep Med. 2024;5(12). doi:10.1016/j.xcrm.2024.101852
6. Calles A, Navarro A, Doger de Speville Uribe BG, et al. Lurbinectedin Plus Pembrolizumab in Relapsed SCLC: The Phase I/II LUPER Study. J Thorac Oncol. Published online February 2025. doi:10.1016/j.jtho.2025.02.005
7. Russo-Cabrera JS, Ponce Aix S, Cozar P, et al. 1050P Sensitization to immunotherapy through manipulation of tumor transcription by lurbinectedin. Ann Oncol. 2023;34:S636. doi:10.1016/j.annonc.2023.09.2189

原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s/dKG4gw5IhjXBRnTo7Z4scA

 

内容来源 | 肿瘤资讯

审核 | GINO